半年用一次的降压药, 麇集这3个老例降压药, 能进一步缩小血压

高血压是一个需要长久末端的慢性病，而许多高血压患者的烦懑即是，为了末端高血压，必需每天吃降压药，何况即使是坚捏服用降压药，血压末端仍然不一定大略末端到联想的方针范围。

有莫得一种降压药，用一次降压作用能捏续发扬降压作用，以致于半年齐无用吃药呢？为了这个“联想”，医药界的参谋其实也还是捏续了几十年，但广泛的超长效“高血压疫苗”的竖立，最终齐以失败告终。

连年来，小分子RNA干扰疗法的平庸诈欺，为降压药物调节杀青半年用药一次，带来了新的但愿，是现在最有望得手杀青半年用药一次的新式降压药物，今天的这篇科普著作，就勾通该药物最新发布的临床参谋数据，为群众先容一下这个新式的降压药——Zilebesiran。

Zilebesiran 是一种新式的RNA干扰（RNAi）疗法药物，针对此疗法的新药现在还是上市的有降脂药物英克司兰，投降许多一又友也齐传说过，英克司兰通过靶向PCSK9靶点，发扬一针管半年的降脂作用，而Zilebesiran 的作用把带你，则是肝脏合成血管弥留素原（AGT），通过长效约束这个物资，从泉源上减少了血管弥留素肽的生成，大略达到长久缩小血压的作用。

比较沙坦类、普利类等血管弥留素约束剂类药物，Zilebesiran 靶向的AGT是肾素-血管弥留素-醛固酮系统（RASS）的最上游步伐，通过约束RASS系统的过度活跃，杀青了显赫的降压成果。

在早期发布的 Zilebesiran 单药调节高血压的二期临床参谋中，该药物不同给药剂量均暴暴露了显赫的降压成果，轻中度高血压患者单次皮下打针150mg，300mg，600mg的 Zilebesiran，每隔3个月或6个月纲目一次，均能达到显赫缩小缩小压的降压成果，与安危剂组比较，不同剂量用药组的患者，缩小压最小缩小了11.1mmHg，最大缩小了14.5mmHg。这也说明了该药物单药调节，每隔6个月给药一次调节高血压的有用性和长效性。

而在近日发表在 JAMA 上的 Zilebesiran 的另一项二期、当场、双盲、安危剂对照临床磨练中，针对3种表率表率一线口服降压药调节血压末端欠安的高血压患者，麇集使用 Zilebesiran后的降压疗效和安全性，进行了全面的评估，进一步说明了该药物在降压药麇集用药方面，相似具有显赫的降压疗效。

在这项临床参谋中，参谋者将稳当条目的高血压患者分为3组，分袂先容至少4周的单一口服降压药物调节，这三种药物包括利尿剂吲达帕胺2.5mg/天，CCB类降压药氨氯地平 5mg/天以及ARB类药物奥好意思沙坦 40mg/天，这些药物齐是咱们畸形熟谙的一线降压药，其用药剂量也齐是老例剂量。

在历程4周用药后，这些药物的降压成果也均达到了巩固范围，关于使用这3类一线口服降压药的分组患者，要是患者动态血压仍然在130mmHg到160mmHg之间，在在各私用药部队中，参谋者预备按1：1的比例当场分派受试者，分袂给与皮下打针 Zilebesiran 600mg 或 安危剂。

参谋这比较了，在麇集用药3个月后，Zilebesiran 与安危剂组关于参与者血压带来的变化，参谋末端发现——

吲达帕胺组：Zilebesiran组与安危剂组比较，受试者的缩小压迥殊缩小了12.1 mmHg 。

氨氯地平组：Zilebesiran组与安危剂组比较，受试者的缩小压迥殊缩小了9.7 mmHg。

奥好意思沙坦组：Zilebesiran组与安危剂组比较，受试者的缩小压迥殊缩小了4.5mmHg。

这些数据标明，服用这3种一线降压药未杀青血压末端达观念患者，加用Zilebesiran后，在3个月时，均杀青了进一步缩小血压的成果，但比较吲达帕胺组和氨氯地平组，与Zilebesiran 具有访佛作用机理的奥好意思沙坦组，麇集用药降压成果较弱，但也下落了4.5mmHg。

除了用药3个月时的24小时动态血压监测末端外，参谋还评估了多个次要极度，包括6个月时的捏续降压成果和诊室血压的变化。

在捏续降压成果方面，给药6个月后，与安危剂组比较，吲达帕胺组麇集Zilebesiran 其24小时动态缩小压仍然下落了11.0mmHg；氨氯地平组的降幅7.9mmHg，而奥好意思沙坦组的降幅则进一步下滑，仅为1.6mmHg。

在诊室测量血压方面，调节3个月时，对比安危剂，吲达帕胺麇集Zilebesiran用药组的缩小压迥殊缩小了18.5mmHg，氨氯地平组的降幅为10.2mmHg，奥好意思沙坦组降幅为7.0mmHg。

在这项参谋中，还评估了Zilebesiran的安全性。总体而言，Zilebesiran的耐受性高超。与安危剂组比较，Zilebesiran组发生高钾血症（Zilebesiran组 5.5% vs 安危剂组 1.8%）、低血压（Zilebesiran组 4.3% vs 安危剂组 2.1%）和急性肾功能穷乏事件（Zilebesiran组 4.9% vs 安危剂组 1.5%，JAMA数据）的比例略高，但大广泛不良事件为轻度，且无需医疗侵扰即可缓解。参谋中莫得发生导致参谋中止的物化或不良事件。

Zilebesiran 四肢一种半年给药一次的新式“超长效”降压药物，不管是在单药给药调节如故麇集其他口服降压药调节中，齐暴暴露了高超的降压成果，降压成果可捏续6个月，这些参谋齐为高血压的长久调节以及麇集用药提供了新的念念路和遴选。

“半年一针”的给药阵势，大略显赫提升患者的调节驯从性，从而改善长久血压末端，缩防备血工作件风险。现在，评估Zilebesiran在2-4种表率降压药末端欠安且具有高心血管风险或晚期慢性肾病的高血压患者中的疗效的III期临床磨练还是初始，但愿该执行和昔日更大领域，更长工夫的临床参谋，大略进一步阐明Zilebesiran的用药有用性和安全性，为高血压降压药物调节带来新的松懈。

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参考文件：

Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension: The KARDIA-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 28, 2025.